2023溫控生物技術和醫(yī)藥物流前景展望專題報告

全球供應鏈正在發(fā)生根本性的變化，而制藥業(yè)對供應鏈的使用也在不斷發(fā)展。突破性療法和個性化藥品有望帶來嶄新的未來，這也改變了我們如今的行醫(yī)方式。然而，在監(jiān)管和基礎設施方面還面臨著許多挑戰(zhàn)。讓我們來一起探索當前的行業(yè)市場趨勢和見解。

任何企業(yè)都在發(fā)生 "變化"，這是老生常談的話題——事物總是在不斷變化，不隨變化而發(fā)展的企業(yè)很快就會落后。但如今，在全球大流行病（仍在世界許多地方蔓延）、一些國家和地區(qū)的戰(zhàn)爭吸引了工業(yè)化世界大多數(shù)國家的注意力，以及能源市場劇烈波動導致全球經(jīng)濟衰退的威脅之后，供應鏈經(jīng)理們可能會失眠了。與此同時，醫(yī)藥市場正在發(fā)生根本性的變化，特別是 "patent cliff "的回歸，因為許多暢銷藥品脫離patent ，變成成本更低的仿制藥或生物仿制藥。與此同時，細胞和基因療法（CGT，大致相當于歐洲所謂的 "先進醫(yī)療治療產品"，或 ATMP）的重要性也在上升： 越來越多的此類療法開始商業(yè)化。其中許多基因療法的特點是 "n對1 "產品——為每位患者量身定制。以及稍后將解釋的原因，這些極大地轉變了藥品的銷售和管理方式。

因此，當今的制藥供應鏈管理者需要從兩個不同的視角來看待問題：一個是全球視角，以考慮到世界各地不斷變化的貿易和生產方式；另一個是本地視角，重點關注如何為特定患者提供個性化治療。許多制藥行業(yè)觀察家在談及供應鏈時，只關注供應品（原料）來源和合同服務，但現(xiàn)實情況（也是最佳策略）是將采購和成品去向結合起來，以實現(xiàn)端到端的解決方案。

將全球/本地視角與采購和成品視角結合在一起的粘合劑是數(shù)字化和數(shù)據(jù)。UPS醫(yī)療保健全球戰(zhàn)略副總裁丹-蓋格南（Dan Gagnon）表示："如何加快數(shù)字化進程是當前的一大挑戰(zhàn)。"像他這樣的公司不僅在送貨過程中提高了收集數(shù)據(jù)的數(shù)量和質量，而且他們所處的醫(yī)療保健生態(tài)系統(tǒng)本身也正變得越來越數(shù)字化。他指出："家庭護理需要協(xié)調藥物運輸與到訪護士用藥的時間，以及運輸輸液泵之間的關系，同時監(jiān)測這些設備的庫存水平，并向倉庫管理系統(tǒng)發(fā)出補給信號。

對端到端可視性的需求催生了一個新概念：監(jiān)測即服務（MaaS）。"除了端到端和實時可視性之外，MaaS 顯然是未來的發(fā)展趨勢。"ELPRO 全球銷售和營銷主管 Christoph Bamert 說："除了目前的數(shù)據(jù)記錄儀和軟件解決方案外，我們還看到了控制塔、預測、干預、報警預審等增強型服務，當然還有逆向物流，以實現(xiàn)對記錄儀更可持續(xù)的處理。"

"實際上，藥品供應鏈經(jīng)理必須采取兩種不同的視角。除了采購，他們還必須關注如何將個性化療法送到特定患者手中。這是實現(xiàn)端到端解決方案的途徑。"

宏觀趨勢

市場研究機構 Evaluate Pharma 預測，到 2028 年，全球醫(yī)藥產品的復合年增長率為 6%，但預計 2023 年的銷售額為 1.153 萬億美元，僅比 2022¹ 年增長 1.2%。有一些不確定因素，特別是艾伯維的 Humira 生物技術產品將失去在美國的銷售權，使其超過 200 億美元的年銷售額降至個位數(shù)²。今年將失去經(jīng)營權的其他患者用藥產品的銷售額約為 570 億美元，隨著生物仿制藥進入市場，這一數(shù)字可能會減少一半或更多（不過，從供應鏈的角度來看，患者用藥產品和生物仿制藥產品加在一起可能會增加這些對溫度敏感的專業(yè)產品的交付量）。

IQVIA 醫(yī)療保健信息研究所預計，到 2026 年，疫苗銷售和患者治療的年支出將在 300-400 億美元之間，如果出現(xiàn)新的疾病變異，支出會更高，如果病例數(shù)減少³，支出會更低。

Kuehne+Nagel 醫(yī)療保健高級副總裁 Robert Coyle 認為，過去兩年全球疫苗配送規(guī)模的擴大將對所有藥品配送產生持久影響。他說："我們的客戶注意到，我們在將物流服務與緊急救援服務聯(lián)系起來方面所做的努力，使他們有能力將產品帶入以前無法進入的市場。"該公司的醫(yī)療保健專業(yè)人員在過去三年中增加了一倍，并在全球范圍內建立了統(tǒng)一的服務質量標準。

邁向專業(yè)領域

如今，細胞和基因技術（CGT）受到了從研究實驗室到病人的極大關注。代表這一領域的行業(yè)協(xié)會--再生醫(yī)學聯(lián)盟（Alliance for Regenerative Medicine）在其 2022 年上半年報告中宣布，有 2093 項臨床試驗正在進行中，略少于上一年，但也包括 200 項 III 期試驗--這是申請商業(yè)許可的最后一步⁴。由 CAR-T 和 CRISPER 科學的革命性發(fā)現(xiàn)推動的 CGT 有可能治愈難治的先天缺陷和嚴重疾病。在某種程度上，即使是第一批 mRNA 疫苗，也是這場細胞革命的一部分。

迄今為止，許多已商業(yè)化的 CGT 療法都是基于自體治療--從病人身上提取細胞，操縱其內部機制，然后將其送回病人體內。這些都是 "n-of-1 "療法，需要在溫度控制下進行復雜的運輸，既要從病人那里運出，又要運回病人那里。此外，部分或全部運輸通常都是在低溫或至少是零度以下的條件下進行的。

Atara Biotherapeutics 是一家相對年輕的 CGT 公司，該公司于 12 月宣布 Ebvallo（tabelecleucel）已在歐洲獲得商業(yè)批準，Ebvallo 是一種治療罕見血液惡性腫瘤的藥物，適用于接受移植的患者，這引起了極大的反響。Ebvallo是一種異體療法：與N-of-1自體CGT不同，它可以生產、儲存一批供體來源的細胞，并按需提供給患者。"Ebvallo在歐洲獲批上市是一項醫(yī)學突破，可滿足患者重要且未實現(xiàn)的需求，"Atara總裁兼執(zhí)行官Pascal Touchon說："獲得任何監(jiān)管機構批準的異體T細胞免疫療法，標志著阿塔拉、我們的歐洲合作伙伴皮埃爾-法布雷公司以及更廣泛的細胞療法領域的一個歷史性時刻。"

異體途徑對 CGT 領域具有巨大的潛在好處，部分原因是其更簡單的生產過程有可能降低 CGT 療法的成本，因為每種療法的成本通常高達數(shù)百萬美元。目前商業(yè)化的 CGT 主要用于治療罕見病，但該領域期待著這些療法能用于治療癌癥或心血管疾病等常見病。

不過，作為活細胞，異體 CGT 仍然需要精確的溫度控制。"利用低溫儲存技術將細胞冷凍到零下 150 攝氏度以下是解決新鮮細胞保質期問題的一種選擇，這樣幾乎可以無限期地保存細胞，"專業(yè)物流供應商世界速遞公司個性化供應鏈高級總監(jiān) Adrea Zobel 寫道:"然而，新興市場和偏遠地區(qū)可能不具備維持低溫儲存和運輸?shù)膶I(yè)設施。在某些情況下，低溫保存對于實現(xiàn)長期儲存和長途運輸至關重要。"她接著說，目前正在對基礎設施進行重大升級，包括先進的包裝解決方案、冷卻劑充電站以及實時位置跟蹤和溫度監(jiān)測。

無論是自體藥物還是異體藥物，CGT 都屬于較大的一類藥物，即專項藥品。專項藥品通常是復雜的治療藥物，需要特殊處理（通常意味著冷鏈運輸）和其他因素。它們大多是生物制劑，而且價格昂貴，這給安全搬運和儲存帶來了額外負擔。在過去的十多年里，針對這些療法出現(xiàn)了由制造商、分銷商和藥店組成的整個生態(tài)系統(tǒng)。

"目前，細胞和基因療法主要用于治療罕見疾病。它們未來可能用于癌癥或心血管疾病等常見病，這一領域對此寄予厚望"。

醫(yī)療保健分銷聯(lián)盟在其《2022 年特藥分銷：事實與數(shù)據(jù)》報告中計算出，2021 年全球專項藥品市場價值為 5120 億美元，年均復合增長率為 11%（是所有醫(yī)藥保健品預計增長率的兩倍）⁵。其中 40% 以上的藥品分銷給醫(yī)院或其專項藥店。

在美國，專項藥店由多個標準制定機構進行資格認證，這也是新法規(guī)發(fā)揮作用的一個領域（還有許多其他現(xiàn)行法規(guī)）。2022 年，藥房認證機構 URAC 發(fā)布了 URAC 4.0 標準。根據(jù) URAC 3.0 標準，專項藥店必須妥善管理冷鏈運輸；現(xiàn)在，根據(jù)更新的標準，專項藥店也需要確保室溫（即非冷鏈）藥品的安全運送。美國主要分銷商 AmerisourceBergen 和 Cardinal Health 都設立了咨詢服務，以幫助其藥店客戶達到 URAC 4.0 標準。

生成數(shù)據(jù)

對未來全球醫(yī)藥市場的整體觀察表明，跟蹤裝運活動（包括溫度控制）的需求正變得越來越重要。目前對更緊密供應鏈管理的關注正在推動這一趨勢的發(fā)展。

制藥供應鏈經(jīng)理在研究商業(yè)或臨床運輸?shù)臄?shù)據(jù)收集時，需要考慮的資源種類繁多。分銷商會仔細管理他們收到的入庫和出庫貨物的數(shù)據(jù)匯編（他們的收入取決于準確的跟蹤）；其中大多數(shù)分銷商還能提供某些貨物的溫度和其他條件數(shù)據(jù)。第三方物流供應商也是如此；他們的許多服務合同都要求進行此類跟蹤。但數(shù)據(jù)也可以從運輸包裝供應商那里獲得，其中一些供應商在集裝箱上安裝了狀況和位置跟蹤裝置。與此同時，供應鏈 IT 提供商的業(yè)務也在不斷增長，他們負責在托運人、第三方物流公司和客戶之間建立聯(lián)系。空運、海運和陸運等運輸公司也參與其中。當然，制藥商也可以選擇租用自己的跟蹤服務，包括監(jiān)測設備。

提供狀態(tài)和位置數(shù)據(jù)的采集設備也是一項選擇。例如，虹科ELPRO 提供 ELPRO Cloud，這是一種傳輸和保留其設備生成的數(shù)據(jù)的方法，使其能夠滿足監(jiān)管要求，并根據(jù)服務設置的不同，在一定程度上對裝運中斷進行預防性管理，以便及時處理。Bamert說："端到端實時可視化是當今的關鍵機遇。"他認為虹科ELPRO具有競爭優(yōu)勢，因為虹科ELPRO不僅在運輸途中，而且在實驗室、生產基地和倉庫的固定存儲應用中也很受歡迎。因此，虹科ELPRO Cloud可以跟蹤貨物從存放地點到目的地的整個過程。

"無縫跟蹤航運活動的趨勢正日益壯大，而當前對更緊密地管理供應鏈的關注也推動了這一趨勢的發(fā)展。"

當今制藥行業(yè)對數(shù)據(jù)的需求也在不斷變化,在大流行病、不穩(wěn)定的政治環(huán)境和國家產業(yè)政策造成的動蕩之后，制藥企業(yè)正在重新評估其供應鏈，尋找 "近岸" 供應商和銷售商。而當制藥商著眼于他們的客戶群——最終是使用其產品的患者——更豐富的數(shù)據(jù)將提供雙向價值。

¹ Evaluate Vantage 2023 Preview

² Vivo Outlook 2023

³ Global Use of Medicines 2022

⁴ Regenerative Medicine: The Pipeline Momentum Builds

⁵ Specialty Distribution: Facts, Figures and Trends